Гиперзин А, нейропротектор, помощник в борьбе с деменцией.

Гиперзин А (Гуперзин А) – это природное соединение, сесквитерпеновый алкалоид, обнаруженное в твердом мху Huperzia serrata (рис. 1) и в различных количествах в других пищевых видах Huperzia, включая H. elmeri, H. carinat и H. aqualupian.

В 1980-х годах китайские ученые обратили внимание на мох Huperzia serrata, тайна целебной силы которого передавалась из поколения в поколение. В секретных учениях традиционной китайской медицины он использовался для лечения различных неврологических расстройств, таких как бессонница, шизофрения и деменция, а также в качестве терапии при ушибах, растяжениях связок и отеков [1]. Исследования этих ученых показали, что гиперзин А, соединение, химически уникальное по сравнению с другими изучаемыми препаратами для лечения болезни Альцгеймера, является обратимым, мощным и селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы (АХЭ). Его эффективность и продолжительность подавления боли сравнимы с такрином, галантамином, донепезилом и ривастигмином [2-5].

Клинические испытания IV фазы, проведенные в Китае, показали, что гиперзин А вызывает значительное улучшение памяти у пожилых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией без каких-либо заметных побочных эффектов [6-9].

Результаты исследования [9] показали, что гиперзин А снижает повышенный уровень железа и улучшает апоптоз нейронов и синаптическую пластичность в гиппокампе, откуда следует вывод, что гиперзин А оказывает нейропротекторное действие против когнитивных расстройств, вызванных перемежающейся гипоксией (ПЖ). Также, результаты этих ученых показали, что лечение гиперзином А улучшило поведенческую дисфункцию, вызванную ПЖ (рис. 2).

Рис. 2. Схема предполагаемого нейропротекторного механизма гиперзина А при нейрокогнитивных нарушениях, опосредованных перемежающейся гипоксией (ПЖ). Гиперзин А снижает вызванную ПЖ перегрузку железом за счет ингибирования повышенного уровня TfR1 и пониженного уровня FPN1. Гиперзин А снижает высокий уровень АФК, снижая уровень NOX 2 и NOX 4. Гиперзин А повышает экспрессию PSD 95, активацию CREB и экспрессию BDNF, чтобы противостоять нарушению синаптической пластичности, вызванному CIH и ослаблял апоптоз нейронов, опосредованный ПЖ. [9]

В исследованиях [10,11] было продемонстрировано, что гиперзин А снижает риск заболеваний нервной системы, связанных с окислительным повреждением и потерей памяти. В них также отражено, что прием гиперзина А улучшает способность к обучению и восстанавливает ухудшения памяти, вызванную болезнью Альцгеймера. Отмечено, что гиперзин А улучшает активность клеточной пролиферации и ингибирует апоптоз в жировых клетках печени, индуцируемый свободными жирными кислотами [12], и апоптоз в кортикальных нейронах, опосредованный Aβ [10].

Исследование [13] продемонстрировало, что сочетание гиперзина А и астаксантина дополнительно повышает степень защиты клеток, в связи с чем терапевтическая комбинация гиперзина А и астаксантина может быть полезна при лечении болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

Гиперзин А считается полезным лекарственным средством для снятия жара и детоксикации, обезболивания, гемостаза и устранения застоя. Анализ химических соединений и современных фармакологических подходов показал, что гиперзин А является важным соединением для клинического применения [14].

Гиперзин А обладает противовоспалительной, антиноцицептивной и противосудорожной активностью, а также защищает от отравления фосфорорганическими веществами, миастении, шизофрении и когнитивных способностей [15].

Механизм, посредством которого гиперзин А влияет на патогенез болезни Альцгеймера, может включать регуляцию метаболизма белка-предшественника амилоида, снижение окислительного стресса, регуляцию центральных нейромедиаторов, регуляцию фактора роста нервов и ингибирование апоптоза нервных клеток. Среди этих механизмов первый является более приемлемым, чем другие. В данном случае гиперзин А активирует мускариновые рецепторы ацетилхолина (mACh) M1 и M3, что приводит к активации α-секретазы (секреторного фермента) протеинкиназой С. В результате количество секреторного белка-предшественника амилоида-α увеличивается, а уровень β-белка амилоида (Aβ) снижается. Поскольку sAPPa обладает нейротрофическим и нейропротекторным действием, симптомы у пациентов с болезнью Альцгеймера могут быть облегчены [16].

Гиперзин А также обладает некоторыми преимуществами в подавлении боли благодаря своей избирательности, обратимости, высокой эффективности и высокой специфичности. В подтверждение этого, гиперзин А в сочетании с такрином, донепезилом, ривастатином и эзерином продемонстрировал наилучший ингибирующий эффект [16]. Анализ химической структуры и механизма этого ингибирования показал, что в основе ингибирования AChE гиперзина А лежат водородные связи и π–π стэкинг-взаимодействия. В то же время, количество остатков Hid442 было значительно снижено. Более того, было показано, что гиперзин А улучшает реабилитацию хирургических пациентов, и у пациентов, которым назначена определенная доза гиперзина А, послеоперационное когнитивное восстановление было лучше, чем у пациентов без остатков Hid442 [15, 16].

Рекомендуемые дозировки:

В клинических испытаниях при болезни Альцгеймера общая суточная доза (TDD) составляла 200–800 микрограмм (мкг). При сосудистой деменции диапазон TDD составлял 100–300 мкг. Обычно дозировка по 100 мкг два раза в день в течение 24 недель переносится хорошо.

Выводы:

В заключение подчеркнем, что, однозначно, гиперзин А обладает большим количеством полезных свойств, которые заинтересовали медицинское сообщество и привлекли внимание людей, заботящихся о здоровье мозга. Эти свойства показали, что гиперзин А может иметь многообещающее клиническое применение. Подчеркнем главное:

Улучшение когнитивных функций: Гиперзин А известен своим способом ингибировать активность ацетилхолинэстеразы, фермента, который разрушает нейротрансмиттер ацетилхолин. Увеличение уровня ацетилхолина в мозге способствует улучшению когнитивных функций, таких как память, внимание и мышление.

Поддержка здоровья мозга: Исследования показывают, что гиперзин А может иметь нейропротективные свойства, защищая нейроны от повреждений и снижая воспаление в мозге. Это может быть особенно полезно для защиты от нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Улучшение сна: Некоторые исследования показывают, что гиперзин А может помогать регулировать циклы сна и бодрствования, что способствует улучшению качества сна и борьбе с бессонницей.

Антиоксидантные свойства: Гиперзин А обладает антиоксидантными свойствами, которые помогают защищать клетки от свободных радикалов и окислительного стресса, что может быть важным для поддержания общего здоровья организма.

Поддержка нервной системы: Использование гиперзина А может помочь поддерживать здоровье нервной системы, улучшая передачу сигналов между нейронами и снижая риск различных неврологических расстройств.

Многие люди отмечают пользу от принятия гиперзина А в качестве добавки для улучшения когнитивных функций и общего здоровья мозга. Однако всегда стоит обсуждать принятие новых добавок с врачом, особенно если у вас есть какие-либо медицинские состояния или принимаются другие лекарства.

Список источников:

1. Wang R, Yan H, Tang XC. Progress in studies of huperzine A, a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine. Acta Pharmacol Sin. 2006 Jan;27(1):1-26. doi: 10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x. PMID: 16364207.
2. Wang T, Tang XC. Reversal of scopolamine-induced deficits in radial maze performance by (–)-huperzine A: comparison with E2020 and tacrine. Eur J Pharmacol 1998; 349: 137–42.
3. Wang YE, Yue DX, Tang XC. Anticholinesterase activity of huperzine A. Acta Pharmacol Sin 1986; 7: 110–3. Chinese.
4. Zhao Q, Tang XC. Effects of huperzine A on acetylcholinesterase isoforms in vitro: comparison with tacrine, donepezil, rivastigmine and physostigmine. Eur J Pharmacol 2002; 455: 101–7.
5. Liang YQ, Tang XC. Comparative effects of huperzine A, donepezil and rivastigmine on cortical acetylcholine level and acetylcholinesterase activity in rats. Neurosci Lett 2004; 361: 56–9.
6. Xu SS, Gao ZX, Weng Z, Du ZM, Xu WA, Yang JS, et al. Efficacy of tablet huperzine A on memory, cognition, and behavior in Alzheimer’s disease. Acta Pharmacol Sin 1995; 16: 391–5.
7. Xu SS, Xie HB, Du ZW, Tong ZH, Shi QC, Lu KM, et al. Efficacy of tablet huperzine A on memory and cognition in patients with benign senescent forgetfulness. Chin J Clin Pharmacol Ther 1997; 2: 1–4. Chinese.
8. Xu SS, Cai ZY, Qu ZW, Yang RM, Cai YL, Wang GQ. Huperzine A in capsules and tablets for treating patients with Alzheimer’s disease. Acta Pharmacol Sin 1999; 20: 486–90.
9. An JR, Zhao YS, Luo LF, Guan P, Tan M, Ji ES. Huperzine A, reduces brain iron overload and alleviates cognitive deficit in mice exposed to chronic intermittent hypoxia. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117573. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117573. Epub 2020 Mar 21. PMID: 32209423.
10. T. Ma, K. Gong, Y. Yan, L. Zhang, P. Tang, X. Zhang, Y. Gong, Huperzine A promotes hippocampal neurogenesis in vitro and in vivo, Brain Res. 1506 (2013) 35–43.
11. U. Damar, R. Gersner, J.T. Johnstone, S. Schachter, A. Rotenberg, Huperzine A: a promising anticonvulsant, disease modifying, and memory enhancing treatment option in Alzheimer’s disease, Med. Hypotheses 99 (2017) 57–62.
12. X.N. Hu, J.F. Wang, Y.Q. Huang, Z. Wang, F.Y. Dong, H.F. Ma, Z.J. Bao, Huperzine A attenuates nonalcoholic fatty liver disease by regulating hepatocyte senescence and apoptosis: an in vitro study, PeerJ 6 (2018) e5145.
13. Yang X, Wei HM, Hu GY, Zhao J, Long LN, Li CJ, Zhao ZJ, Zeng HK and Nie H: Combining antioxidant astaxantin and cholinesterase inhibitor huperzine A boosts neuroprotection. Mol Med Rep 21: 1043-1050, 2020
14. Lim, W.H., Goodger, J.Q., Field, A.R., Holtum, J.A., and Woodrow, I.E., Pharm. Biol., 2010, vol. 48, no. 48, p. 1073.
15. Zafonte, R.D., Fregni, F., Bergin, M.J.G., Goldstein, R., Boudreau, N., Monge, I., Luz, M., Frazier, J., andGiacino, J.T., Brain Inj., 2019, p. 1.
16. Xing, S.H., Zhu, C.X., Zhang, R., and An, L., J. Evidence-Based Complementary Altern. Med., 2014, vol. 2014, article ID 363985.